Der kultivierte und begnadete, afroamerikanische Pianist Dr. Don Shirley begibt sich 1962 auf eine Konzert-Tournee in die Südstaaten. Sein Fahrer ist Tony Lip, ein Italo-Amerikaner aus der Bronx, der sein Geld hauptberuflich als Türsteher verdient - kurz: die beiden könnten gegensätzlicher nicht sein. Fern der Großstadt weht im tiefen Süden ein anderer Wind und so müssen Tony und Dr. Don Shirley ihre Reise nach dem sogenannten "Green Book" planen, einem Reiseführer für schwarze Autofahrer ...